2024年5月1日，加科思药业宣布，其自主研发的KRAS G12C抑制剂戈来雷塞（通用名：Glecirasib，代号：JAB-21822）治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的II期注册性临床数据于线上举行的4月ASCO全体系列（Asco Plenary Series）正式公布（摘要编号：468214）。

此前，2022年12月8日，国家药监局药品审评中心（CDE）官网显示，戈来雷塞拟纳入突破性治疗品种，用于治疗既往接受过至少一种系统性治疗（至多不超过三线治疗）的携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。

戈来雷塞是一种强效的、不可逆的KRAS G12C抑制剂。戈来雷塞通过共价结合于KRAS G12C的12位突变的半胱氨酸残基上，使KRAS G12C锁定在非活化状态，从而阻断KRAS依赖的信号转导，抑制肿瘤细胞的增殖，并诱导细胞凋亡。

戈来雷塞分子不仅具有高选择性与高活性，其独特的分子结构使其具有独特的成药性，在初步的临床研究中展现出更好的药效和安全性，其极低的胃肠道毒性在临床应用中具有更好的患者依从性。

通用名：戈来雷塞（Glecirasib）

代号：JAB-21822

靶点：KRAS G12C

厂家：加科思药业

美国首次获批：尚未获批

中国首次获批：尚未获批

临床数据

在这项IIb期试验中，旨在评估KRAS G12C抑制剂戈来雷塞治疗携带KRAS G12C突变的晚期或转移性非小细胞肺癌患者的疗效和安全性。研究的主要终点为由IRC评估的客观缓解率（ORR）。次要终点包括研究者评估的ORR，研究者和IRC评估的缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、缓解时间（TTR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、安全性等。

2024年4月ASCO全体系列会议的研究结果显示，接受KRAS G12C抑制剂治疗的患者（n=117）的总体客观缓解率（ORR）为47.9%，其中完全缓解率（CR）为3.4%，部分缓解率（PR）为44.4%。此外，38.5%的患者病情稳定（SD），10.3%的患者病情进展（PD），3.4%的患者反应无法评估（NE）。疾病控制率（DCR）为86.3%。

其他数据显示，36例患者肿瘤缩小超过50%。在中位随访时间为10.4个月时，34.2%的患者仍在接受治疗。中位TTR为1.41个月。中位DOR未达到；6个月和12个月DOR率分别为73.6%和56.6%。

中位PFS为8.2个月，6个月和12个月的PFS率分别为56.6%和40.0%；中位OS为13.6个月，6个月和12个月的OS分别为83.0%和54.6%。

安全性

在安全性方面，97.5%的患者出现了任何级别的治疗相关不良反应（TRAEs），其中39.5%的患者出现了3级或更高级别的TRAEs。重度TRAEs发生率为19.3%。无5级TRAE报告。TRAEs分别导致37.8%、18.5%和5.0%的患者中断剂量、减少剂量和停止治疗。

最常见的TRAE包括：贫血、血胆红素升高、丙氨酸转氨酶升高、谷草转氨酶升高、高甘油三酯血症、γ-谷氨酰转移酶升高、结合胆红素升高、体重下降、厌食症、碱性磷酸酶升高、白细胞计数下降、中性粒细胞计数下降、低白蛋白血症、蛋白尿。

小结

总的来说，戈来雷塞单药治疗在先前治疗过的携带KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌患者中引发了持久的反应，并显示出可控的安全性。

参考来源：

https://ascopubs.org

https://www.prnasia.com

https://www.onclive.com

https://www.jacobiopharma.com

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